【专题研究】为治疗慢性瘙痒提供新靶点是当前备受关注的重要议题。本报告综合多方权威数据,深入剖析行业现状与未来走向。
为探究被瘙痒激活的rACCPy神经元是否具有功能性抑制作用,研究人员利用c-Fos Tet-Off系统在大鼠双侧rACC中特异性地在“瘙痒标记”神经元中表达hM3Dq-mCherry或仅表达mCherry作为对照。在停用强力霉素后,通过面颊注射5-HT诱发瘙痒,使这些神经元被标记并表达相应蛋白。随后给予CNO以激活hM3Dq,结果发现:重新激活这群原本在瘙痒时活动下降的神经元,可显著减少由5-HT、compound 48/80和氯喹三种不同致痒剂诱发的抓挠发作次数及总抓挠时间。而在未给予CNO时,hM3Dq组与对照组无差异,排除了受体表达本身的影响。
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从长远视角审视,没有了PINK1的指挥,线粒体自噬(清理废旧线粒体的过程)就会陷入瘫痪,导致功能失调的线粒体在神经元内堆积并产生毒性。人类数据也进一步印证了这种负相关性。这一发现将RNA表观遗传失调与线粒体病理直接关联,证明了通过保护PINK1 mRNA上的m1A标记或抑制ALKBH3可以重塑大脑的清理功能,对抗退行性疾病。
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展望未来,为治疗慢性瘙痒提供新靶点的发展趋势值得持续关注。专家建议,各方应加强协作创新,共同推动行业向更加健康、可持续的方向发展。